obat antihistamin

Anti Histamin

Autakoid

à Substansi (kimia) selain transmitor yang secara normal ada di dalam tubuh dan punya peran atau fungsi fisiologik penting baik dalam keadaan normal (sehat) maupun patologik (sakit)

à Histamin, Serotonin, Bradikinin, Prostaglandin.

DEFINISI

Histamin dan serotonin (5-hydroxytryptamine) : amin biologik yang terdapat dalam berbagai macam jaringan yang penting dalam fungsi fisiologik.

Efek histamin timbul melalui aktivasi reseptor histaminergik H₁, H₂ dan H₃.

•          Aktivasi reseptor H1:

–        penurunan tekanan vaskular perifer

–        vasokontriksi arteri koroner

–        bronkospasme

–        kontraksi otot polos ileum

–        rasa sakit dan gatal pada ujung saraf kulit

•          Aktivasi reseptor H2

–        penurunan tahanan vaskular perifer

–        vasodilatasi kulit muka

–        dilatasi arteri pulmonalis

–        bronkodilatasi

–        sekresi asam lambung

•          aktivasi reseptor H3

–        presinaps di otak (ssp)

–        mengatur pelepasan neurotransmitter lain

•          aktivasi reseptor H4

–        baru ditemukan

–        dicurigai terdapat di sal. cerna dan sumsum tulang belakang

ANTI-HISTAMIN

•          Merupakan antagonis reversibel reseptor H1

•          Menghambat pengikatan histamin pada reseptornya tetapi tidak memblok pelepasan histamin dibagi menjadi 2 generasi

Generasi 1 :

•          molekul kecil

•          lipofilik

•          dapat melintasi BBB

•          tidak spesifik terhadap Res. H1

•          contoh :

–        etolamin (difenhidramine, dimenhidrinat)

–        etilendiamin (tripelenamine, antazoline)

–        alkilamin (klorfeniramine)

–        piperazin (siklizin)

–        dll

•          diabsorbsi dengan baik di saluran cerna

•          t1/2 : 3-4 jam

•          distribusi luas dapat melintasi BBB

•          cepat termetabolisme

•          mempunyai efek sedatif

Generasi 2

•          Modifikasi dari gen-1 untuk mengurangi efek samping

•          lebih selektif terhadap reseptor H1

•          contoh :

–        terfenadine

–        loratadine

–        cetirizine

–        mizolastine

–        astemizole

•          onset relatif lebih cepat

•          t1/2 relatif lebih lama

•          anak-anak memetabolisme lebih cepat

Indikasi Klinis

•          Reaksi alergi

–        alergi akut dengan rhinitis

–        urtikaria

–        dermatitis dll

•          Anti emetik

–        Prometazine

•          Motion sickness

–        dimenhidrinat

–        difenhidramine

Efek samping obat ( ESO )

•          Gen 1:

–        interaksi dengan Antikolinergik SSP

–        reaksi GI

–        umum : sedasi, pening, pandangan kabur, euphoria, cemas, tremor, mual muntah, konstipasi, diare, mulut kering dll

•          Gen 2:

–        drowsiness, pusing, mual muntah

Klorfeniramin ( CTM )

•          Dari golongan alkilamin paling poten & stabil

•          Puncak dalam plasma 30-60 menit

•          Metabolisme pertama di hati & di mukosa saluran pencernaan selama proses absorbsi

•          Distribusi secara luas termasuk SSP

•          50% dari dosis diekskresikan terutama melalui urine (12 jam) dalam bentuk asal dan metabolitnya

•          Lama kerja 4-6 jam

•          Dosis

•          3-4 x/hari (4-6 mg p.o) à max 24 mg/hari

•          Sediaan

•          Elixir, 2 mg/5 ml :  120 ml, 480 ml

•          Tablet, 2 mg dan 4 mg

•          Retarded tablet, 8 mg dan 12 mg

Difenhidramin

•          Derivat etanolamin

•          Metabolisme pertama di hati

•          Hanya 40-60 % yang mencapai sirkulasi sistemik à distribusi luas termasuk SSP

•          Kadar puncak 1-5 jam, bertahan selama 2 jam

•          Waktu paruh 2,4 sampai 10 jam

•          Bersifat iritatif dan dapat menyebabkan nekrosis setempat

•          Dosis

•          25-50 mg p.o à max 300 mg/hari

•          Lama kerja 4-6 jam

•          Pemberian 100 mg/ lebih menyebabkan hipertensi, takikardi dan pemendekan diastol

•          Sediaan

•          Tablet, 25 dan 50 mg

•          Elixir, 12,5 mg/5 ml : 120 cc, 480 cc

•          Injeksi, 50 mg/ml : 1 ml ampul

                                               

Loratadin

•          Trisiklik piperidin long acting

•          Efek sedatif dan antikolinergik minimal

•          Masa kerja lama (24 jam)

•          Metabolit utama : deskarboetoksi-loratadin

•          Cepat diabsorbsi

•          Puncak dalam plasma 1-1,5 jam

•          Waktu Paruh 8-11 jam

•          Ekskresi urine 40 %, feses 42 %, ASI 0,029 %

•          Indikasi : rinitis alergi, urtikaria kronik idiopatik pada pasien >6 tahun

•          Efek samping : fungsi miokardial kalium channel à tidak disritmia

•          Dosis

•          10 mg p.o dosis tunggal

•          pada anak < 30 kg : 0,5 mg/kgBB dosis tunggal

•          Sediaan

•          Sirup 1 mg/ ml : 480 cc

•          Tablet 10 mg

•          Reditabs 10 mg

Cetirizine

•          Metabolit karboksil asid dari hidroksisin

•          Ekskresi lewat urine 60 %, feses 10 %

•          Cepat diabsorbsi dan sedikit di metabolisme

•          Kadar puncak plasma 1 jam

•          Waktu paruh 7 jam

•          Lama kerja 12-24 jam

•          Menghambat eosinofil, neutrofil, basofil, IgE dan menurunkan prostaglandin D2

•          Indikasi : urtikaria kronik (AS), cold urticaria

•          Dosis

•          10 mg/hari (dosis tunggal) à max 20 mg

•          0,3 mg/KgBB (anak-anak)

•          5 mg/hari (kelainan hepar dan ginjal)

•          Sediaan

•          tablet, 5 mg, 10 mg

•          sirup, 5 mg/ml : 120 ml

ANTAGONIS H-2 RESEPTOR

•          Antagonis H-2 diciptakan karena H1 tidak mempunyai daya hambat di lambung

•          Nenek moyang : burinamid dan cimetidine

•          Penggantian cincin :

–        furan : Ranitidine

–        tiazol : Famotidine

•          lebih bersifat hidrofilik

•          menghambat interaksi histamin dengan reseptor H2 secara kompetitif dan selektif sehingga tidak punya efek pada H1